過濾洗滌干燥三合一設備實現2-咪唑烷酮全密閉生產符合CGMP要求

發布時間：2020-12-03

過濾洗滌干燥三合一設備實現2-咪唑烷酮全密閉生產符合CGMP要求

2-咪唑烷酮是一種有機化合物(wu)，2-咪唑烷酮主要(yao)用于紡織(zhi)上的織(zhi)物(wu)抗(kang)皺整理劑和(he)脫(tuo)醛(quan)劑；在醫藥(yao)工業中(zhong)，它可(ke)作為(wei)(wei)多種新型抗(kang)生(sheng)(sheng)素(su)(su)中(zhong)間體，如美洛(luo)西(xi)(xi)林(lin)、阿洛(luo)西(xi)(xi)林(lin)，也可(ke)做為(wei)(wei)抗(kang)血吸蟲(chong)病藥(yao)的中(zhong)間體，并可(ke)作為(wei)(wei)第三代(dai)青(qing)霉(mei)素(su)(su)的基礎(chu)原料(liao)；在生(sheng)(sheng)物(wu)領域，它可(ke)生(sheng)(sheng)產植物(wu)生(sheng)(sheng)長調(diao)節劑、殺菌(jun)劑、除草(cao)劑等。

制藥(yao)生(sheng)(sheng)(sheng)產中全密閉生(sheng)(sheng)(sheng)產流程(cheng)一直是藥(yao)品(pin)(pin)制造(zao)商追求的生(sheng)(sheng)(sheng)產方式(shi)(shi)，在(zai)這種(zhong)方式(shi)(shi)下，藥(yao)品(pin)(pin)生(sheng)(sheng)(sheng)產流程(cheng)中不受(shou)外界或人(ren)為的雜質、污染(ran)等(deng)影(ying)響，能有效(xiao)的保證藥(yao)品(pin)(pin)質量(liang)，并(bing)且生(sheng)(sheng)(sheng)產對(dui)環境的影(ying)響也更小。這種(zhong)生(sheng)(sheng)(sheng)產方式(shi)(shi)符合世界上清(qing)潔生(sheng)(sheng)(sheng)產的發展趨勢。

制藥工(gong)程上的(de)一(yi)些新技(ji)(ji)術、新思想的(de)應(ying)用也為藥品的(de)全(quan)密(mi)閉生產提(ti)供(gong)了技(ji)(ji)術手段。無錫雙瑞機械(xie)進行了大量的(de)設(she)計(ji)研發工(gong)作，終于研制成功(gong)(gong)了SR-筒錐(zhui)式過濾洗滌干燥三合一(yi)設(she)備，發明專利號：ZL201721560677.6.該裝(zhuang)備的(de)成功(gong)(gong)面世打破國外壟(long)斷，使三合一(yi)設(she)備價格大大降低(di)。

2-咪唑烷酮一般生產流程

一(yi)(yi)般地，無(wu)菌原料藥(yao)(yao)經提煉(lian)或(huo)(huo)(huo)合(he)成過程后(hou)(hou)通過結(jie)晶(jing)(jing)(jing)過程來得到藥(yao)(yao)品(pin)晶(jing)(jing)(jing)體(ti)(ti)(ti)。含(han)有藥(yao)(yao)品(pin)晶(jing)(jing)(jing)體(ti)(ti)(ti)的(de)(de)結(jie)晶(jing)(jing)(jing)懸浮(fu)液(ye)，首先進行(xing)過濾，實(shi)現(xian)晶(jing)(jing)(jing)體(ti)(ti)(ti)和母液(ye)的(de)(de)固液(ye)分(fen)離，得到濾餅(bing)(bing)層，然(ran)后(hou)(hou)利用洗(xi)(xi)滌裝(zhuang)置噴灑洗(xi)(xi)液(ye)，對濾餅(bing)(bing)進行(xing)泡洗(xi)(xi)或(huo)(huo)(huo)淋(lin)洗(xi)(xi)，進行(xing)工藝要求的(de)(de)一(yi)(yi)定洗(xi)(xi)滌次數后(hou)(hou)，再次分(fen)離母液(ye)，然(ran)后(hou)(hou)對晶(jing)(jing)(jing)體(ti)(ti)(ti)進行(xing)干(gan)燥(zao)，（一(yi)(yi)般是真(zhen)空(kong)加(jia)熱或(huo)(huo)(huo)真(zhen)空(kong)冷凍干(gan)燥(zao)），干(gan)燥(zao)一(yi)(yi)定時間(jian)后(hou)(hou)取(qu)樣(yang)檢驗，合(he)格后(hou)(hou)成為藥(yao)(yao)品(pin)成品(pin)。進行(xing)卸料、運(yun)輸、定量包(bao)裝(zhuang)或(huo)(huo)(huo)分(fen)裝(zhuang)。

目(mu)前國內大多(duo)(duo)(duo)數藥廠在無菌(jun)原料(liao)(liao)藥的生(sheng)(sheng)產流(liu)程(cheng)中，生(sheng)(sheng)產流(liu)程(cheng)系統從整體(ti)上一直(zhi)沒有(you)較為完(wan)善可(ke)靠的連接(jie)及優(you)化。尤其對(dui)于粉狀藥品物料(liao)(liao)的運(yun)(yun)輸(shu)、傳送(song)過程(cheng)，在實(shi)際生(sheng)(sheng)產中一直(zhi)沒有(you)很(hen)好(hao)的銜接(jie)輸(shu)送(song)方式(shi)(shi)，其物料(liao)(liao)運(yun)(yun)轉多(duo)(duo)(duo)采用(yong)(yong)散裝(zhuang)物料(liao)(liao)運(yun)(yun)送(song)或料(liao)(liao)桶的運(yun)(yun)送(song)方式(shi)(shi)，在卸(xie)料(liao)(liao)和(he)分裝(zhuang)工序之間由人工進行(xing)搬運(yun)(yun)。這種轉運(yun)(yun)方式(shi)(shi)中，物料(liao)(liao)一般需跨越多(duo)(duo)(duo)個(ge)凈化間，在轉運(yun)(yun)過程(cheng)中容易引起(qi)物料(liao)(liao)的二次污染。如(ru)果采用(yong)(yong)全密閉輸(shu)送(song)系統則(ze)完(wan)全可(ke)以避免以上問(wen)題，使得(de)生(sheng)(sheng)產流(liu)程(cheng)更加符合(he)cGMP要(yao)求。

傳(chuan)統的散裝物(wu)(wu)料(liao)運(yun)送(song)方(fang)式在運(yun)輸(shu)容器（箱(xiang)子、筒(tong)或(huo)PE袋(dai)）與生(sheng)產設備（干燥器、混合(he)器、分(fen)裝器等）之(zhi)間(jian)的上料(liao)或(huo)卸料(liao)過程中很難(nan)嚴(yan)格(ge)(ge)保(bao)(bao)證無菌要(yao)求.。由于(yu)在制藥企業衛生(sheng)、環保(bao)(bao)、潔凈(jing)級別的要(yao)求是非常嚴(yan)格(ge)(ge)的，特(te)別是在制藥行業中的無菌制劑產品或(huo)含有某些(xie)活性(xing)成分(fen)的產品的生(sheng)產中，這(zhe)種(zhong)要(yao)求就更加嚴(yan)格(ge)(ge)。如何選(xuan)擇合(he)適(shi)的上料(liao)、卸料(liao)方(fang)式非常重(zhong)要(yao)。因此要(yao)實現全密閉生(sheng)產過程，改變傳(chuan)統生(sheng)產流程中的物(wu)(wu)料(liao)輸(shu)送(song)方(fang)式是關鍵。

2-咪唑烷(wan)酮(tong)全密閉生產專用過濾洗滌干燥三合一設備工藝流程(cheng)
1）先密閉(bi)(bi)整(zheng)個機組系統，充入(ru)(ru)無菌(jun)惰性氣體(ti)（如N2氣）保護，從結(jie)晶器通過自(zi)動(dong)閥門(men)向三合一(yi)加入(ru)(ru)待處理結(jie)晶液，達到一(yi)定體(ti)積(ji)量后關閉(bi)(bi)進料(liao)閥。
2）通入惰性氣體加壓，通過底部的大(da)型金(jin)屬過濾板實現(xian)結晶(jing)液的固液分離。
3）結晶液固液分(fen)離(li)后，對濾餅進行(xing)噴淋洗(xi)滌。
4）洗滌(di)結束后通過液壓(ya)裝(zhuang)置下降(jiang)攪拌裝(zhuang)置進行攪拌，并同(tong)時(shi)利用攪拌內部的(de)(de)加(jia)(jia)熱(re)管路系(xi)統加(jia)(jia)熱(re)物料層，并嚴格控(kong)制干燥過程溫度(du)，否則會(hui)引起藥品(pin)的(de)(de)降(jiang)解失效。在加(jia)(jia)熱(re)干燥的(de)(de)同(tong)時(shi)進行系(xi)統抽真(zhen)空(kong)(kong)操作，使溶媒快速蒸發，同(tong)時(shi)啟動除塵器自動工作，保證(zheng)真(zhen)空(kong)(kong)系(xi)統的(de)(de)正常(chang)通風。
5）物(wu)料層干(gan)燥(zao)合格(ge)后（可以取樣檢測或自動(dong)過程分析(xi)PAT），停止真空，進(jin)入自動(dong)排料程序。
6）自動排料(liao)：在(zai)排料(liao)口附近通入高壓無(wu)菌惰性氣(qi)體（如N2氣(qi)），同時(shi)(shi)在(zai)料(liao)倉側抽(chou)真(zhen)空，然后(hou)下(xia)降攪(jiao)(jiao)拌裝置，控制攪(jiao)(jiao)拌轉(zhuan)速和攪(jiao)(jiao)拌葉下(xia)降速度進(jin)行(xing)刮(gua)料(liao)、送料(liao)動作(zuo)，使粉狀物料(liao)快速通過排料(liao)閥進(jin)入料(liao)倉，當攪(jiao)(jiao)拌刮(gua)至(zhi)(zhi)接近金屬過濾板層(ceng)時(shi)(shi)停(ting)止(zhi)攪(jiao)(jiao)拌下(xia)降，然后(hou)瞬間(jian)噴吹惰性氣(qi)體，將底層(ceng)物料(liao)全(quan)部吹至(zhi)(zhi)料(liao)倉。
7）物(wu)料(liao)進入料(liao)倉(cang)后進行(xing)料(liao)位檢測，并分批下裝至計量(liang)倉(cang)，再通過(guo)稱(cheng)量(liang)控(kong)制器進行(xing)定量(liang)分裝。至此完成藥品的過(guo)濾，洗滌(di)，干燥(zao)，分裝全過(guo)程。

2-咪唑烷酮全密閉生產專用過濾洗滌干燥三合一(yi)設(she)備特點
1）生(sheng)產(chan)系統(tong)流(liu)程全(quan)密閉。由于全(quan)密閉物料傳(chuan)送系統(tong)的創新應用可以完全(quan)實(shi)現從結晶開始到分裝結束的全(quan)封閉生(sheng)產(chan)流(liu)程。該套(tao)設備是(shi)一(yi)個全(quan)封閉運行的系統(tong)，生(sheng)產(chan)流(liu)程更加(jia)符(fu)合(he)cGMP要求(qiu)規范。
2）安全(quan)環(huan)保。由于(yu)此生(sheng)產系統全(quan)封(feng)閉運行，能完全(quan)避免(mian)生(sheng)產過程中溶劑(ji)對操(cao)作環(huan)境空氣(qi)的(de)污(wu)染，同時(shi)能減少因與毒(du)性(xing)物質接觸而導(dao)致(zhi)操(cao)作人員中毒(du)事故的(de)發(fa)生(sheng)。在環(huan)保和勞動保護呼聲日(ri)益(yi)高漲(zhang)的(de)今天，這(zhe)一(yi)優(you)點更顯得重(zhong)要。
3）藥品收(shou)率(lv)高，溶(rong)媒回(hui)收(shou)完(wan)全。因為整個生(sheng)產(chan)系統是(shi)全密閉系統的(de)操作(zuo)，因此物料(liao)(liao)和溶(rong)媒可以近(jin)乎完(wan)全回(hui)收(shou)，避免因物料(liao)(liao)遺漏和溶(rong)劑揮發而引(yin)起的(de)浪(lang)費(fei)，具有很大的(de)經濟效(xiao)益，特別是(shi)處理物料(liao)(liao)和使用溶(rong)劑價值較(jiao)高時更(geng)是(shi)如(ru)此。
4）自動化程度(du)高，且(qie)容(rong)易掌握(wo)。各(ge)流(liu)程分階(jie)段(duan)進行，安全措施齊全，操作人員經過簡單培(pei)訓，即可以(yi)完成操作，而且(qie)大大減輕了(le)工作強(qiang)度(du)。
5）可以完(wan)成物(wu)料的(de)清(qing)洗。由(you)于此設備在洗滌(di)操作時可以對濾餅(bing)進行(xing)重新攪(jiao)拌(ban)混懸，使濾餅(bing)可以得到清(qing)洗。
6）利用(yong)同(tong)一(yi)系(xi)統(tong)可完(wan)成所(suo)有操作。過(guo)濾(lv)、洗(xi)滌、干燥、運輸、稱(cheng)量、分裝能在同(tong)一(yi)套(tao)系(xi)統(tong)中完(wan)成，各階(jie)段(duan)的銜接非常(chang)自然(ran)流暢，空間也得到了(le)利用(yong)。
7）潔(jie)凈生(sheng)產(chan)(chan)。此多功(gong)能過濾干燥(zao)(zao)設備可密閉運行，并且裝配(pei)有粉(fen)塵捕集器，完全收集干燥(zao)(zao)后(hou)產(chan)(chan)生(sheng)的(de)粉(fen)塵，能滿(man)足高潔(jie)凈度的(de)生(sheng)產(chan)(chan)操作要求。

鑒于(yu)全密(mi)閉三合一生產系(xi)統的以上優點(dian)，以其(qi)構成的生產線(xian)尤其(qi)適用(yong)于(yu)無菌(jun)級醫藥(yao)產品的生產，使得三合一設備(bei)的技術性能完全與制藥(yao)工(gong)藝系(xi)統達到整合和優化。

目前，隨著GMP規范在制(zhi)藥(yao)(yao)(yao)工藝生產(chan)流(liu)程(cheng)(cheng)中的(de)(de)普遍適用(yong)，越(yue)(yue)來越(yue)(yue)多的(de)(de)制(zhi)藥(yao)(yao)(yao)企(qi)業(ye)關注(zhu)于(yu)其(qi)設備(bei)是(shi)否具有(you)工藝適應(ying)性。尤(you)其(qi)在藥(yao)(yao)(yao)品(pin)(pin)成品(pin)(pin)制(zhi)造階段，規范標準將(jiang)越(yue)(yue)來越(yue)(yue)嚴格，密閉性生產(chan)、全(quan)封閉流(liu)程(cheng)(cheng)將(jiang)是(shi)生產(chan)過程(cheng)(cheng)。具有(you)全(quan)密閉物(wu)料(liao)傳送功(gong)(gong)能的(de)(de)三(san)合(he)一(yi)生產(chan)系統(tong)，可以很好地實現(xian)藥(yao)(yao)(yao)品(pin)(pin)生產(chan)的(de)(de)全(quan)密閉生產(chan)流(liu)程(cheng)(cheng)，完成藥(yao)(yao)(yao)品(pin)(pin)生產(chan)從結(jie)晶-過濾(lv)(lv)-洗(xi)滌(di)-干(gan)燥-排料(liao)-篩檢-分裝的(de)(de)全(quan)部(bu)功(gong)(gong)能。因(yin)此它(ta)是(shi)藥(yao)(yao)(yao)品(pin)(pin)生產(chan)全(quan)密閉流(liu)程(cheng)(cheng)解(jie)決(jue)方案的(de)(de)一(yi)個非常好的(de)(de)選擇(ze)，也(ye)證明(ming)了對傳統(tong)設備(bei)進行技術創(chuang)新來達到(dao)藥(yao)(yao)(yao)品(pin)(pin)生產(chan)工藝系統(tong)的(de)(de)優(you)化與(yu)整合(he)之路(lu)是(shi)非常光明(ming)的(de)(de)。無錫雙(shuang)瑞機械(xie)有(you)限(xian)公司與(yu)眾多知名藥(yao)(yao)(yao)企(qi)達成占率合(he)作合(he)作伙伴關系，研發(fa)生產(chan)的(de)(de)過濾(lv)(lv)洗(xi)滌(di)干(gan)燥三(san)合(he)一(yi)設備(bei)經的(de)(de)起(qi)市(shi)場的(de)(de)考驗，努力為客戶品(pin)(pin)牌創(chuang)造更多價值，歡迎撥打咨詢專線，定制(zhi)屬(shu)于(yu)您(nin)的(de)(de)專屬(shu)機型.