抗生素原料藥分離純化設備唑烷酮類無菌平板式過濾洗滌干燥三合一

發布時間：2020-11-27

抗生素原料藥分離純化設備唑烷酮類無菌平板式過濾洗滌干燥三合一研制及應用

利奈唑(zuo)胺為唑(zuo)烷(wan)酮類抗生素，2000年獲得美國(guo)FDA批準，用于(yu)耐(nai)(nai)藥萬古霉(mei)素腸球(qiu)菌(jun)(VER)引(yin)起的(de)菌(jun)血(xue)癥、耐(nai)(nai)甲氧(yang)西林(lin)金(jin)黃色葡萄球(qiu)菌(jun)（MRSA）引(yin)起的(de)肺炎和綜合性皮膚感染以及耐(nai)(nai)青霉(mei)素肺炎鏈球(qiu)菌(jun)（PRSP）引(yin)起的(de)菌(jun)血(xue)癥的(de)治療。

利奈唑(zuo)(zuo)胺的(de)制備難點之一(yi)就是(shi)其(qi)結構中噁唑(zuo)(zuo)酮五元(yuan)環的(de)構建，現有的(de)制備工藝存在以下(xia)問題：
(1) 采用高沸點的醇類溶劑(ji)工藝，蒸(zheng)(zheng)出這類溶劑(ji)需(xu)要(yao)的能耗(hao)巨大且蒸(zheng)(zheng)發速度(du)緩慢，制備出的晶(jing)型有結塊現象，外(wai)觀和純度(du)均較差；
(2) 采(cai)用(yong)水中(zhong)高溫(wen)懸浮結晶(jing)(jing)(jing)法由于利奈唑胺在水中(zhong)的(de)(de)溶解度隨(sui)溫(wen)度變化(hua)很大，高溫(wen)時(shi)溶解度較大，低(di)(di)溫(wen)時(shi)溶解度較低(di)(di)，降溫(wen)過程中(zhong)會有更穩(wen)定的(de)(de)晶(jing)(jing)(jing)型(xing)(xing) 析出，導致在較低(di)(di)的(de)(de)溫(wen)度下晶(jing)(jing)(jing)型(xing)(xing)I較快地(di)轉為晶(jing)(jing)(jing)型(xing)(xing)II，采(cai)用(yong)該制(zhi)備利奈唑胺晶(jing)(jing)(jing)型(xing)(xing)I的(de)(de)工藝不(bu)穩(wen)定，晶(jing)(jing)(jing)型(xing)(xing)純(chun)度不(bu)高。

利奈唑胺領域急需一種操作簡便的制備高純度、晶型穩定的利奈唑胺晶型I的方法。唑烷酮類抗生素原料藥平板式過濾洗滌干燥三合一與現有技術手段相比，具有試劑易得、反應條件溫和、對環境較為友好、產率及純度較高等優點。

唑烷酮類無菌平板式(shi)過濾洗滌干燥三(san)合一(yi) 工(gong)藝流程(cheng)
(1) 利奈唑胺(an)粗品的去(qu)雜質(zhi)
在平板式過(guo)濾(lv)(lv)洗(xi)滌(di)干燥(zao)三合一中(zhong)，將(jiang)利(li)奈(nai)唑胺(an)粗品與特定溶劑混合，過(guo)濾(lv)(lv)，收(shou)集(ji)濾(lv)(lv)液；利(li)奈(nai)唑胺(an)粗品與溶劑混合后，在85～105℃下(xia)攪拌直至粗品溶解，然后趁熱過(guo)濾(lv)(lv)，收(shou)集(ji)濾(lv)(lv)液。
(2) 純化后利(li)奈(nai)唑胺溶劑的結(jie)晶(jing)
往(wang)步(bu)驟(1)得到的濾(lv)液中加入第二溶劑，加入利(li)奈唑胺晶型I晶種，在(zai)85～105℃下(xia)進行結(jie)晶工(gong)藝；然(ran)后在(zai)回流溫度(或在(zai)80～110℃或85～105℃下(xia))下(xia)養晶5～30分鐘，然(ran)后緩慢(man)降溫至0～10℃，繼續攪拌0.5～3小(xiao)時，從而析出晶體(ti)。
(3) 制備高純度利(li)奈唑胺晶體
在(zai)平(ping)板式過濾洗滌干燥三(san)合一中，分離析出的(de)晶(jing)體，得到利奈唑胺晶(jing)型I。從(cong)簡化(hua)工(gong)序上入(ru)手(shou)(shou)，把過濾、洗滌、干燥三(san)工(gong)序合在(zai)一機上完成，減少(shao)了工(gong)藝轉序的(de)次數；從(cong)自動(dong)化(hua)、可清(qing)洗與滅菌(jun)上入(ru)手(shou)(shou)，對其進行(xing)改進，使整(zheng)體工(gong)藝更(geng)適宜于無菌(jun)原(yuan)料藥的(de)生產。

無菌級平板式過濾洗滌干燥(zao)三(san)合一(yi) 性能特點
無菌級平(ping)板式過濾(lv)洗滌干燥三合一抗生素原料(liao)藥(yao)分離純化制備(bei)的(de)高純度利(li)奈唑胺晶(jing)體，晶(jing)形緊密，流動性好、靜電小(xiao)、便(bian)于(yu)加工(gong)，解決了現有(you)工(gong)藝的(de)產品在流動性、靜電等(deng)方(fang)面均較(jiao)差等(deng)質量問(wen)題(ti)，具有(you)廣泛(fan)的(de)市場運(yun)用前景(jing)。
1、系統(tong)密閉(bi)：過濾洗滌(di)干燥三合一(yi)是一(yi)個全密閉(bi)的系統(tong)，在密閉(bi)系統(tong)生產操作，能避免毒性物質對空氣(qi)的污染，同(tong)時能減操作人員中(zhong)毒事故的發生。
2、回收利用(yong)：物料與溶劑幾乎完全回收，避(bi)免因物料遺漏和溶劑揮發而引(yin)起的浪費，具有很(hen)大的經濟效益。
3、多功(gong)能(neng)一(yi)體操(cao)作：過(guo)濾(lv)、洗滌(di)和(he)干(gan)燥在同(tong)一(yi)設備中完成。容(rong)器壁配備加熱(re)套(tao)層(ceng)，從而能(neng)進(jin)行(xing)干(gan)燥處(chu)理。
4、連續(xu)操作：過濾(lv)和干燥(zao)(zao)在一個連續(xu)的(de)系(xi)統內進(jin)行(xing)，無需處理濕(shi)濾(lv)餅。干燥(zao)(zao)后的(de)產品(pin)可以機械(xie)傳送(song)到稱重、包裝等(deng)工段。
5、節(jie)約人力(li)：一個經過簡單培訓的非技術(shu)人員(yuan)即可以(yi)完成操作。開、關(guan)、自動進料、自動出料都毋(wu)須技術(shu)人員(yuan)監(jian)控。
6、清洗徹底：過濾洗滌干燥三合一具有自動噴淋(lin)和攪拌(ban)的功能(neng)，濾餅能(neng)充分清洗，從而減少排污量降低(di)廢水(shui)處理(li)成本。
7、清潔生(sheng)產：多(duo)功能過(guo)濾干燥系統裝配(pei)有粉(fen)塵捕集器，收集干燥后(hou)產生(sheng)的(de)粉(fen)塵，可滿足潔凈型的(de)生(sheng)產要求(qiu)。