符合新版GMP要求2-咪唑烷酮全密閉生產過濾洗滌干燥一體機

發布時間：2020-10-22

符合(he)新版GMP要求2-咪唑烷酮全密閉生產過(guo)濾洗滌干燥一體機(ji)

2-咪(mi)唑烷(wan)酮是一種有(you)機(ji)化合物，2-咪(mi)唑烷(wan)酮主要用于紡織上的織物抗皺整理劑和(he)脫醛劑；在醫(yi)藥工業(ye)中，它可(ke)(ke)作為(wei)多種新型(xing)抗生(sheng)素中間體，如美洛西林(lin)、阿洛西林(lin)，也可(ke)(ke)做為(wei)抗血吸(xi)蟲病藥的中間體，并可(ke)(ke)作為(wei)第三代青霉素的基礎(chu)原料；在生(sheng)物領域，它可(ke)(ke)生(sheng)產植物生(sheng)長(chang)調節(jie)劑、殺(sha)菌劑、抑制(zhi)劑、除草劑等(deng)。

制藥生(sheng)(sheng)產中(zhong)全(quan)密閉生(sheng)(sheng)產流(liu)程(cheng)(cheng)一直是藥品制造(zao)商追求的(de)(de)最(zui)佳生(sheng)(sheng)產方(fang)(fang)式(shi)，在這(zhe)種方(fang)(fang)式(shi)下，藥品生(sheng)(sheng)產流(liu)程(cheng)(cheng)中(zhong)不受外界(jie)或人為(wei)的(de)(de)雜質(zhi)、污(wu)染等影響(xiang)，能最(zui)有效的(de)(de)保證(zheng)藥品質(zhi)量，并且生(sheng)(sheng)產對(dui)環境的(de)(de)影響(xiang)也(ye)最(zui)小。這(zhe)種生(sheng)(sheng)產方(fang)(fang)式(shi)符合世界(jie)上(shang)清潔(jie)生(sheng)(sheng)產的(de)(de)發展趨勢。

制藥工程上的(de)一些(xie)新(xin)技(ji)術、新(xin)思想的(de)應(ying)用也為藥品的(de)全密閉生產(chan)提供了技(ji)術手段。無錫雙(shuang)瑞機(ji)械進行(xing)了大量的(de)設計(ji)研發(fa)工作，終于研制成功(gong)了過濾洗(xi)滌干燥一體機(ji)，發(fa)明專利號：ZL201721560677.6.該裝備的(de)成功(gong)面世打(da)破國外壟斷，使過濾洗(xi)滌干燥一體機(ji)價(jia)格大大降低。

2-咪(mi)唑(zuo)烷酮(tong)一般生產(chan)流(liu)程

一般地，無菌原料藥(yao)(yao)(yao)經提煉或合(he)成(cheng)(cheng)過程(cheng)后(hou)通過結晶(jing)(jing)(jing)過程(cheng)來得(de)到最(zui)終的(de)藥(yao)(yao)(yao)品晶(jing)(jing)(jing)體(ti)。含有藥(yao)(yao)(yao)品晶(jing)(jing)(jing)體(ti)的(de)結晶(jing)(jing)(jing)懸浮液，首先(xian)進(jin)行(xing)(xing)過濾(lv)，實現(xian)晶(jing)(jing)(jing)體(ti)和(he)母液的(de)固液分離，得(de)到濾(lv)餅層(ceng)，然(ran)后(hou)利用洗(xi)滌裝(zhuang)(zhuang)置噴灑洗(xi)液，對濾(lv)餅進(jin)行(xing)(xing)泡洗(xi)或淋洗(xi)，進(jin)行(xing)(xing)工藝要(yao)求的(de)一定洗(xi)滌次數后(hou)，再次分離母液，然(ran)后(hou)對晶(jing)(jing)(jing)體(ti)進(jin)行(xing)(xing)干燥(zao)，（一般是真空加熱(re)或真空冷凍(dong)干燥(zao)），干燥(zao)一定時間后(hou)取(qu)樣檢驗，合(he)格(ge)后(hou)成(cheng)(cheng)為藥(yao)(yao)(yao)品成(cheng)(cheng)品。最(zui)后(hou)進(jin)行(xing)(xing)卸料、運輸(shu)、定量包(bao)裝(zhuang)(zhuang)或分裝(zhuang)(zhuang)。

目前國內(nei)大多數藥(yao)廠(chang)在無菌(jun)原料(liao)藥(yao)的(de)(de)(de)生(sheng)產(chan)流程(cheng)中(zhong)，生(sheng)產(chan)流程(cheng)系(xi)統從整體(ti)上(shang)一直(zhi)(zhi)沒有較為(wei)完(wan)善可靠的(de)(de)(de)連接(jie)及優化。尤其對于(yu)粉(fen)狀藥(yao)品物(wu)料(liao)的(de)(de)(de)運(yun)輸、傳送(song)過(guo)程(cheng)，在實際(ji)生(sheng)產(chan)中(zhong)一直(zhi)(zhi)沒有很好的(de)(de)(de)銜接(jie)輸送(song)方式，其物(wu)料(liao)運(yun)轉多采用(yong)散(san)裝(zhuang)物(wu)料(liao)運(yun)送(song)或料(liao)桶(tong)的(de)(de)(de)運(yun)送(song)方式，在卸料(liao)和分(fen)裝(zhuang)工序(xu)之間由人工進行搬(ban)運(yun)。這種轉運(yun)方式中(zhong)，物(wu)料(liao)一般需跨越多個凈化間，在轉運(yun)過(guo)程(cheng)中(zhong)容易引起物(wu)料(liao)的(de)(de)(de)二次污染(ran)。如果(guo)采用(yong)全密閉輸送(song)系(xi)統則(ze)完(wan)全可以(yi)(yi)避免以(yi)(yi)上(shang)問題，使得(de)生(sheng)產(chan)流程(cheng)更加符合cGMP要求。

傳統(tong)的(de)散裝物料(liao)(liao)(liao)運(yun)送(song)方(fang)式在運(yun)輸容器(qi)（箱子、筒或PE袋）與生(sheng)(sheng)產(chan)(chan)(chan)設備（干燥器(qi)、混合(he)器(qi)、分(fen)裝器(qi)等）之(zhi)間的(de)上料(liao)(liao)(liao)或卸料(liao)(liao)(liao)過程(cheng)(cheng)中(zhong)很(hen)難嚴格(ge)保(bao)證無(wu)菌(jun)要(yao)(yao)求(qiu).。由于在制(zhi)(zhi)藥企業衛生(sheng)(sheng)、環保(bao)、潔凈(jing)級別(bie)的(de)要(yao)(yao)求(qiu)是非常嚴格(ge)的(de)，特(te)別(bie)是在制(zhi)(zhi)藥行(xing)業中(zhong)的(de)無(wu)菌(jun)制(zhi)(zhi)劑產(chan)(chan)(chan)品或含有(you)某些活性成分(fen)的(de)產(chan)(chan)(chan)品的(de)生(sheng)(sheng)產(chan)(chan)(chan)中(zhong)，這種要(yao)(yao)求(qiu)就更(geng)加嚴格(ge)。如(ru)何選擇合(he)適的(de)上料(liao)(liao)(liao)、卸料(liao)(liao)(liao)方(fang)式非常重(zhong)要(yao)(yao)。因(yin)此要(yao)(yao)實現(xian)全密閉生(sheng)(sheng)產(chan)(chan)(chan)過程(cheng)(cheng)，改變傳統(tong)生(sheng)(sheng)產(chan)(chan)(chan)流(liu)程(cheng)(cheng)中(zhong)的(de)物料(liao)(liao)(liao)輸送(song)方(fang)式是關鍵。

2-咪唑烷酮全密閉生產(chan)過濾洗滌干燥一體機工藝流程
1）先(xian)密閉整個(ge)機組系(xi)統，充入無菌惰性(xing)氣體（如N2氣）保護(hu)，從結晶器通過自動閥門(men)向(xiang)三合一加入待處理結晶液，達到一定體積(ji)量后關閉進料閥。
2）通入惰性氣體(ti)加壓，通過(guo)底部的(de)大型金屬(shu)過(guo)濾板(ban)實現結晶液的(de)固液分離。
3）結晶(jing)液(ye)固液(ye)分離后，對濾餅進行噴淋洗滌。
4）洗滌結束(shu)后通過液壓裝置下降攪拌(ban)裝置進行攪拌(ban)，并同時(shi)利用攪拌(ban)內部(bu)的(de)(de)加(jia)熱管路系統加(jia)熱物料層，并嚴格控(kong)制干(gan)燥過程(cheng)溫度，否則會引起藥品的(de)(de)降解(jie)失效。在加(jia)熱干(gan)燥的(de)(de)同時(shi)進行系統抽真(zhen)空(kong)操作(zuo)，使溶媒(mei)快速蒸(zheng)發，同時(shi)啟動(dong)除塵器自動(dong)工(gong)作(zuo)，保證真(zhen)空(kong)系統的(de)(de)正常通風。
5）物料層干燥(zao)合格(ge)后（可以取樣檢測(ce)或自動過程分析PAT），停止真(zhen)空，進入(ru)自動排料程序。
6）自動排(pai)料(liao)(liao)(liao)(liao)：在(zai)排(pai)料(liao)(liao)(liao)(liao)口附近(jin)(jin)通入(ru)高(gao)壓(ya)無菌惰性氣(qi)體（如N2氣(qi)），同時在(zai)料(liao)(liao)(liao)(liao)倉(cang)側抽真空，然后下(xia)降攪拌裝(zhuang)置，控制攪拌轉(zhuan)速和(he)攪拌葉下(xia)降速度進(jin)行刮料(liao)(liao)(liao)(liao)、送料(liao)(liao)(liao)(liao)動作，使(shi)粉狀(zhuang)物料(liao)(liao)(liao)(liao)快速通過排(pai)料(liao)(liao)(liao)(liao)閥進(jin)入(ru)料(liao)(liao)(liao)(liao)倉(cang)，當(dang)攪拌刮至接(jie)近(jin)(jin)金屬過濾板層時停(ting)止(zhi)攪拌下(xia)降，然后瞬間噴吹(chui)惰性氣(qi)體，將底層物料(liao)(liao)(liao)(liao)全部(bu)吹(chui)至料(liao)(liao)(liao)(liao)倉(cang)。
7）物料(liao)進入料(liao)倉后進行料(liao)位檢測，并分(fen)(fen)批下裝至計量(liang)倉，再通過稱(cheng)量(liang)控制(zhi)器進行定量(liang)分(fen)(fen)裝。至此完成藥(yao)品(pin)的過濾，洗滌(di)，干燥，分(fen)(fen)裝全(quan)過程。

2-咪(mi)唑烷酮全密閉生產過濾洗滌(di)干燥一體機設備特點
1）生(sheng)(sheng)產(chan)系(xi)統流程全(quan)(quan)密(mi)閉(bi)。由于全(quan)(quan)密(mi)閉(bi)物料(liao)傳送(song)系(xi)統的(de)(de)創新(xin)應用(yong)可以完(wan)全(quan)(quan)實現(xian)從(cong)結晶(jing)開始到分(fen)裝結束的(de)(de)全(quan)(quan)封閉(bi)生(sheng)(sheng)產(chan)流程。該套設備是一(yi)個全(quan)(quan)封閉(bi)運行的(de)(de)系(xi)統，生(sheng)(sheng)產(chan)流程更加符合cGMP要求規范。
2）安全環保。由于此生產(chan)系統全封(feng)閉(bi)運行，能(neng)完全避免生產(chan)過程中(zhong)溶劑(ji)對操作環境空氣的污染，同時能(neng)減少因與毒(du)性物質接觸(chu)而導致操作人(ren)員中(zhong)毒(du)事故的發生。在環保和勞動保護(hu)呼聲日益高漲的今天，這一優點(dian)更顯得重要。
3）藥品收(shou)率高，溶(rong)媒回收(shou)完全。因為整個生產系(xi)統(tong)是(shi)全密閉(bi)系(xi)統(tong)的操(cao)作，因此(ci)物料(liao)和溶(rong)媒可(ke)以近乎100%的完全回收(shou)，避免因物料(liao)遺漏、遺留(liu)和溶(rong)劑揮發而引起的浪費，具有很大(da)的經濟效益，特別(bie)是(shi)處(chu)理物料(liao)和使用(yong)溶(rong)劑價值較(jiao)高時更(geng)是(shi)如此(ci)。
4）自動(dong)化(hua)程度(du)高，且容易(yi)掌握(wo)。各流程分階段進行，安(an)全(quan)措施齊全(quan)，操作(zuo)人員經過簡單培訓(xun)，即可以(yi)完成(cheng)操作(zuo)，而且大大減輕了工作(zuo)強度(du)。
5）可以完(wan)成物料的(de)徹(che)底(di)清洗(xi)(xi)。由于此設備在洗(xi)(xi)滌操作時可以對濾餅(bing)進行(xing)重新攪拌混懸，使濾餅(bing)可以得(de)到(dao)非常徹(che)底(di)的(de)清洗(xi)(xi)。
6）利用(yong)同(tong)一系統可完(wan)成所(suo)有操作。過濾、洗滌、干(gan)燥、運(yun)輸、稱量、分裝能在(zai)同(tong)一套系統中完(wan)成，各階段(duan)的銜(xian)接非常自(zi)然(ran)流暢，空間也(ye)得到了最(zui)大利用(yong)。
7）潔凈(jing)(jing)生產。此多功能過濾(lv)干燥設(she)備可密閉運行，并且(qie)裝配有粉塵(chen)捕集器，完全收集干燥后產生的(de)(de)粉塵(chen)，能滿足高潔凈(jing)(jing)度的(de)(de)生產操作要求。

鑒于全密(mi)閉生產(chan)過濾(lv)洗滌干燥一體機的以上優點，以其構成的生產線尤其適用于無菌級醫藥產品的生產，使得三合一設備的技術性能完全與制藥工藝系統達到整合和優化。

目前，隨著GMP規范在制藥工藝生產流程中的普遍適用，越來越多的制藥企業關注于其設備是否具有工藝適應性。尤其在藥品成品制造階段，規范標準將越來越嚴格，密閉性生產、全封閉流程將是最佳的生產過程。具有全密閉物料傳送功能的三合一生產系統，可以很好地實現藥品生產的全密閉生產流程，完成藥品生產從結晶-過濾-洗滌-干燥-排料-篩檢-分裝的全部功能。因此它是藥品生產全密閉流程解決方案的一個非常好的選擇，也證明了對傳統設備進行技術創新來達到藥品生產工藝系統的優化與整合之路是非常光明的。無錫雙瑞機械有限公司與眾多知名藥企達成占率合作合作伙伴關系，研發生產的2-咪唑烷酮(tong)全密閉(bi)生產(chan)過濾洗滌(di)干燥一(yi)體機(ji)經的起市場的考驗，努力為客戶品牌創造更多價值，歡迎撥打咨詢專線，定制屬于您的專屬機型.