利奈唑胺的制備工藝存在的問題

發布時間：2022-01-21

    利奈唑胺為唑烷酮類(lei)抗生素(su)，2000年獲(huo)得美國FDA批準(zhun)，用于耐藥萬古霉(mei)(mei)素(su)腸球(qiu)菌(jun)(jun)(VER)引起的菌(jun)(jun)血癥、耐甲氧西林金黃色葡萄球(qiu)菌(jun)(jun)（MRSA）引起的肺炎和綜合性皮膚感染以及耐青霉(mei)(mei)素(su)肺炎鏈球(qiu)菌(jun)(jun)（PRSP）引起的菌(jun)(jun)血癥的治療。

    利奈唑胺的制備難點之(zhi)一就是(shi)其結(jie)構中噁唑酮(tong)五元環的構建，現有的制備工藝存(cun)在以下問題：

   (1) 采用高(gao)沸點的醇(chun)類(lei)溶劑(ji)工(gong)藝，蒸出(chu)這類(lei)溶劑(ji)需要的能耗巨大(da)且(qie)蒸發速度緩慢，制備(bei)出(chu)的晶型有結塊現象，外觀和純度均(jun)較差；

   (2) 采(cai)用水中高溫(wen)(wen)(wen)懸浮(fu)結晶法由于(yu)利奈唑胺在水中的(de)(de)溶(rong)(rong)解(jie)度(du)(du)(du)隨溫(wen)(wen)(wen)度(du)(du)(du)變(bian)化很大，高溫(wen)(wen)(wen)時溶(rong)(rong)解(jie)度(du)(du)(du)較大，低(di)(di)溫(wen)(wen)(wen)時溶(rong)(rong)解(jie)度(du)(du)(du)較低(di)(di)，降溫(wen)(wen)(wen)過程中會(hui)有(you)更(geng)穩(wen)(wen)定(ding)的(de)(de)晶型(xing)(xing) 析出(chu)，導致在較低(di)(di)的(de)(de)溫(wen)(wen)(wen)度(du)(du)(du)下晶型(xing)(xing)I較快地轉為(wei)晶型(xing)(xing)II，采(cai)用該制備利奈唑胺晶型(xing)(xing)I的(de)(de)工藝不穩(wen)(wen)定(ding)，晶型(xing)(xing)純度(du)(du)(du)不高。

    利奈唑胺領域急需一種操作簡便的制備高純度、晶型穩定的利奈唑胺晶型I的方法。唑烷酮類抗生素原料藥平板式過濾洗滌干燥三合一與現(xian)有技術手段相比，具有試(shi)劑易得、反應條件溫和、對環境較為友好、產率及純(chun)度較高等優點。