原料藥GMP生產專用設備無菌級多功能過濾洗滌干燥機

發布時間：2020-12-03

隨著世(shi)界原(yuan)料藥(yao)生產(chan)向中(zhong)國(guo)的(de)(de)轉移和(he) GMP驗證在原(yuan)料藥(yao)廠的(de)(de)開展(zhan)，一種機(ji)電一體化集多(duo)個(ge)生產(chan)功能于一臺設備中(zhong)的(de)(de)“多(duo)功能過濾(lv)、洗滌、干(gan)燥機(ji)”越來越多(duo)地(di)被(bei)眾多(duo)的(de)(de)原(yuan)料藥(yao)廠所(suo)選用(yong)。在 20 世(shi)紀 90 年代(dai)初(chu)我們還處于從國(guo)外引(yin)進這種設備的(de)(de)階段，但到了 20世(shi)紀 90 年代(dai)后期(qi)和(he) 21 世(shi)紀初(chu)，國(guo)內(nei)(nei)陸續有好(hao)幾家(jia)制(zhi)藥(yao)機(ji)械企業(ye)分(fen)別(bie)用(yong)測繪仿制(zhi)自行(xing)研制(zhi)、引(yin)進技術等方(fang)法(fa)，開發制(zhi)造了幾十(shi)臺這種機(ji)組(zu)，供給十(shi)幾家(jia)國(guo)內(nei)(nei)原(yuan)料藥(yao)廠使用(yong)，雖然都能在同一臺設備中(zhong)完成藥(yao)物結晶(jing)后的(de)(de)固液(ye)分(fen)離(li)和(he)干(gan)燥，但由于制(zhi)造方(fang)式不同在如何(he)符GMP 驗證的(de)(de)要(yao)求和(he)藥(yao)廠內(nei)(nei)部質量管理規程(cheng)方(fang)面，尤其(qi)是把該機(ji)器用(yong)于無(wu)菌藥(yao)物的(de)(de)生產(chan)時(shi)，還有許多(duo)需改(gai)進提高的(de)(de)地(di)方(fang)。

無菌(jun)(jun)級多功能(neng)(neng)過濾洗(xi)滌干燥(zao)機(ji)近幾(ji)年來(lai)已被(bei)國(guo)內藥廠廣(guang)泛采用。雖然(ran)工(gong)(gong)藝(yi)過程一樣，機(ji)型也相差(cha)不(bu)多，但從符(fu)合“GMP”要求高度來(lai)衡量，在許多應具(ju)備的品質方面參差(cha)不(bu)齊，無錫市(shi)雙瑞機(ji)械研制發(fa)生產的無菌(jun)(jun)級多功能(neng)(neng)過濾洗(xi)滌干燥(zao)機(ji)，發(fa)明專(zhuan)利(li)號：ZL201721560677.6.實現了化工(gong)(gong)裝(zhuang)備技術的重大突破,打破國(guo)外壟斷，使多功能(neng)(neng)過濾洗(xi)滌干燥(zao)機(ji)價(jia)格(ge)大大降(jiang)低(di),并且完全符(fu)合“GMP”要求

1.雙瑞機械無菌級(ji)多功能過濾(lv)洗滌干燥(zao)機攪拌槳(jiang)葉符合 GMP 要求(qiu)的品(pin)質

攪(jiao)拌(ban)槳葉是(shi)多(duo)功能(neng)過濾(lv)機(ji)的核心(xin)部件，它與(yu)物料(liao)（晶(jing)體）接觸的時間長(chang)，設備運行時攪(jiao)拌(ban)、洗滌、壓(ya)碾、

排料都要(yao)使用攪拌槳葉(xie)，當用于(yu)無(wu)菌藥物生(sheng)產(chan)的攪拌槳葉(xie)應具備下列二(er)項(xiang)品質。

1.1 槳(jiang)葉特殊外(wai)型(xing)的要求(qiu)在此(ci)類設(she)備中，一般槳(jiang)葉做成平(ping)板(ban)型(xing)或在平(ping)板(ban)型(xing)下面帶(dai)有鈀釘。但在無(wu)菌(jun)級(ji)產品上(shang)使用時(shi)槳葉(xie)(xie)應該(gai)做成“S”型，俯視(shi)時(shi)槳葉(xie)(xie)呈現“S”型彎(wan)曲狀，有呈現出向(xiang)下的斜面，從正面看類似三角形多面體，可做成 2 槳葉(xie)(xie)或 3 槳葉(xie)(xie)（槳葉(xie)(xie)的多少(shao)由罐體大小而定）。

1.2 對(dui)攪拌槳(jiang)葉表面處(chu)理的要求

“三(san)合一”多(duo)功(gong)能過濾器的(de)攪(jiao)拌(ban)槳葉(xie)，由于外(wai)型(xing)呈(cheng)“S”型(xing)又(you)有呈(cheng)現三(san)角形(xing)多(duo)面(mian)體特殊(shu)的(de)外(wai)型(xing)。在(zai)加工時多(duo)面(mian)焊(han)(han)接，焊(han)(han)縫又(you)多(duo)，曲面(mian)又(you)多(duo)，因(yin)此焊(han)(han)接加工后，除了進行正常打磨和(he)機械拋光外(wai)，還要進行電解拋光，使Ra≤0.3μm，這(zhe)樣才能保證(zheng)槳葉(xie)不會粘附物料，使復雜的(de)外(wai)形(xing)做到光潔圓滑。

2. 雙(shuang)瑞機械(xie)無菌(jun)級多功能過(guo)濾(lv)洗(xi)滌(di)干(gan)燥機過(guo)濾(lv)底盤和筒體符合 GMP 要求的(de)品質

2.1 濾盤不(bu)變形不(bu)撕裂的要(yao)求(qiu)

雖然各(ge)個廠(chang)家都能用 316L 多層燒(shao)結網(wang)板(ban)(ban)做過濾(lv)(lv)盤，但底(di)盤的(de)(de)(de)具體結構卻不(bu)一樣。用于無菌級(ji)產品的(de)(de)(de)“三合(he)一”的(de)(de)(de)濾(lv)(lv)盤應按一定的(de)(de)(de)技術要求，把(ba)濾(lv)(lv)網(wang)、濾(lv)(lv)板(ban)(ban)和底(di)盤整體設計燒(shao)結在一起(qi)。保證在運轉(zhuan)過程中不(bu)變形，不(bu)撕裂，不(bu)會引起(qi)任何(he)物料的(de)(de)(de)泄漏(lou)。只有(you)網(wang)、板(ban)(ban)、盤燒(shao)結

在一起的(de)濾盤，才有可(ke)能有效地(di)適應罐(guan)內(nei)冷、熱工況的(de)變化，保(bao)證(zheng)在任(ren)何情況下均(jun)不(bu)(bu)變形(xing)，處于抽真空干燥或加熱干燥時濾網不(bu)(bu)會(hui)凸起。即(ji)物(wu)料(liao)有一定的(de)粘性在槳(jiang)葉旋(xuan)轉時也(ye)不(bu)(bu)會(hui)使濾網變形(xing)或撕裂(lie)。

2.2 對底盤(pan)的開啟鎖(suo)緊方式的要求

無(wu)(wu)菌級“三合一”設備由于(yu)整個操作都是(shi)在萬級潔凈(jing)區內(nei)進行，潔凈(jing)度高(gao)，無(wu)(wu)菌條件好。因此要求過濾底盤能很平穩地升降(jiang)，穩準地與本體連(lian)接(jie)，所以要采用液(ye)(ye)壓系統加卡箍快(kuai)開啟結構，使濾盤與本體由旋轉卡箍通過液(ye)(ye)壓系統來完成開啟與鎖緊(jin)功能，做到既快(kuai)捷穩

定，又省力省時。減少(shao)設(she)備(bei)在潔凈(jing)區內(nei)(nei)的振動(dong)，保(bao)障生產(chan)環境的潔凈(jing)度(du)。而用(yong)于化工級生產(chan)的設(she)備(bei)常采用(yong)夾頭(tou)或在法蘭上用(yong)螺栓、螺母方(fang)(fang)式(shi)進(jin)行連(lian)接，但(dan)這種方(fang)(fang)式(shi)不太適宜(yi)在無菌潔凈(jing)區內(nei)(nei)使用(yong)，其勞動(dong)強度(du)高，拆(chai)卸(xie)麻煩，清洗滅菌不方(fang)(fang)便，所以，筆(bi)者認(ren)為這種連(lian)結(jie)方(fang)(fang)式(shi)不適合(he)無菌級藥物的生產(chan)。采用(yong)快(kuai)開卡(ka)箍式(shi)的結(jie)構與液壓系統(tong)同步進(jin)行，對(dui)底盤與本體的平穩開啟與鎖緊，才符合(he)GMP 規范對(dui)設(she)備(bei)的要求(qiu)。

2.3 對筒體內表面(mian)處(chu)理的要求

筒體內壁表面處(chu)理(li)與槳葉一(yi)樣，采用 #400 機(ji)械拋光(guang)(guang)后，再進(jin)行電解拋光(guang)(guang) Ra≤0.3μm，把(ba)內表面附著(zhu)的游離鐵去掉(diao)，并(bing)形成一(yi)層富鉻保護層，增加(jia)耐腐蝕程度，保持表面光(guang)(guang)滑平穩不粘(zhan)物料。

3. 雙瑞機(ji)械無菌級多功能過濾洗滌干燥機(ji)排料閥(fa)符(fu)合 GMP 要(yao)求(qiu)的品質

自(zi)動排出(chu)已(yi)干燥好(hao)的物(wu)料(liao)是該(gai)設備的一項主要(yao)功能，由于(yu)排料(liao)閥接(jie)觸的是成品藥物(wu)，質量要(yao)求嚴格，干燥的物(wu)料(liao)做到(dao)無菌、無異物(wu)、水分合格，澄明(ming)度合格，因(yin)此對排料(liao)閥提出(chu)特殊的要(yao)求。

3.1 排料閥(fa)的閥(fa)體與閥(fa)芯，應采用軟性密封連結，保證在高(gao)真空度或(huo)正壓狀況下的密閉性和使用壽命(ming)長，不需要頻繁更(geng)換零部件。相反，金屬對金屬的硬性連接的密閉性，使用周期(qi)短且易泄(xie)漏。

3.2 排料閥腔體應(ying)光潔平滑(hua)，內部圓弧過渡，不(bu)積(ji)存物料，閥桿外加裝 PTFE（聚四(si)氟乙烯(xi)）波紋管套(tao)，使(shi)其更(geng)易清洗，不(bu)宜使(shi)用(yong)金(jin)屬波紋管套(tao)。

3.3 排料閥(fa)腔(qiang)體與閥(fa)芯均應具(ju)備(bei) CIP和 SIP 功能，便于設備(bei)的清洗(xi)驗(yan)證。

3.4 采用雙缸(gang)式(shi)液壓開(kai)(kai)啟、閉合(he)，使閥芯移動平穩可(ke)靠(kao)。不宜在無菌條件下用單缸(gang)前置式(shi)或單純手動式(shi)開(kai)(kai)啟方(fang)(fang)法，這種方(fang)(fang)式(shi)占據(ju)空間大，開(kai)(kai)啟時受人為因素影響較多(duo)。

3.5 排料閥(fa)內表面處理經 #400 機械拋光(guang)后在進行電(dian)解拋光(guang)：Ra≤0.3um。

4.雙瑞(rui)機械(xie)無菌級多功能過濾洗滌干燥機驅(qu)動部(bu)分符(fu)合 GMP 要求的品質

驅動部分指的是(shi)“三合(he)一(yi)”設(she)備(bei)上部結構，主要(yao)是(shi)指機(ji)(ji)械密封、減速機(ji)(ji)、電(dian)動機(ji)(ji)、攪拌軸(zhou)(zhou)組(zu)成。減速機(ji)(ji)和電(dian)動機(ji)(ji)這兩個(ge)部配件應固定在筒體上，移動的僅僅是(shi)一(yi)根軸(zhou)(zhou)，把(ba)設(she)備(bei)對環境的影響降(jiang)到(dao)低水平。

4.1 驅動部分兩大配(pei)件：電機和減速機應采用特殊(shu)結構(gou)固定(ding)安裝在(zai)筒體上(shang)不(bu)應隨軸(zhou)升降而上(shang)下移動。防止(zhi)對環境的污染。

4.2 電(dian)動機應(ying)選擇性能好的(de)防(fang)爆電(dian)機，用變頻器進行(xing)轉(zhuan)速(su)的(de)控(kong)制。減(jian)速(su)器也應(ying)選擇品牌好質(zhi)量優的(de)產品，具備噪音低，震動小的(de)特(te)點，以增加(jia)設(she)備使用的(de)壽(shou)命。

4.3 對(dui)于攪拌(ban)軸(zhou)的上(shang)下移動(dong)，由于升降速(su)度不快，應具備(bei)穩定升降的品質，因(yin)此宜(yi)選用小(xiao)直徑的液壓(ya)缸(gang)，在軸(zhou)的兩(liang)側設置由兩(liang)個液壓(ya)缸(gang)同(tong)步完(wan)成軸(zhou)的升降。但不宜(yi)采用大直徑液壓(ya)缸(gang)同(tong)時升降電動(dong)機和減(jian)速(su)機。

無菌級多功能(neng)過(guo)濾洗滌干燥機(ji)，具備(bei)(bei)了上述幾項符合GMP 要求的(de)品(pin)(pin)質(zhi)，才能(neng)保證(zheng)機(ji)組運轉不污(wu)染生(sheng)(sheng)產(chan)環境，缸內物料密(mi)閉轉移不受污(wu)染，這樣的(de)設(she)備(bei)(bei)會(hui)很容易被選擇用于 FDA 批(pi)準(zhun)生(sheng)(sheng)產(chan)的(de)藥物，設(she)備(bei)(bei)更能(neng)輕松地通過(guo) GMP 驗證(zheng)。不斷地提高(gao)機(ji)組內在品(pin)(pin)質(zhi)，趕超國際先進水平(ping).

無(wu)錫(xi)雙瑞機(ji)械(xie)有限公司與眾(zhong)多知名藥企(qi)達成占率(lv)合(he)作合(he)作伙(huo)伴關系，研發生產的(de)無(wu)菌級多功能(neng)過濾洗滌干燥機(ji)經的(de)起(qi)市場的(de)考驗，努(nu)力(li)為客戶品(pin)牌創造更(geng)多價值，歡迎撥打咨詢專線，定制(zhi)屬(shu)于您的(de)專屬(shu)機(ji)型.