符合GMP無菌原料藥生產 過濾、洗滌、干燥的“三合一”多功能設備

發布時間：2020-11-18

在(zai)原料藥(yao)的生產過程中，無論是無菌(jun)藥(yao)品(pin)還是非無菌(jun)級藥(yao)品(pin)都會(hui)遇到物料(晶體(ti)〕在(zai)生產過(guo)(guo)(guo)程(cheng)(cheng)中的轉(zhuan)移(yi)。常見的生產工(gong)藝過(guo)(guo)(guo)程(cheng)(cheng)為：結晶→過(guo)(guo)(guo)濾→洗(xi)滌→過(guo)(guo)(guo)濾→干燥等工(gong)藝操作。而以前在(zai)原料藥生產中沿用老工(gong)藝流(liu)程(cheng)(cheng)為_：結晶罐結晶→晶(jing)體(ti)過濾器或(huo)(huo)離心機進行固液分(fen)離→洗滌劑清(qing)洗晶(jing)體(ti)→抽真空(kong)過濾→人(ren)(ren)工(gong)(gong)出料(liao)→裝(zhuang)盤，罩綢布袋一真空(kong)干(gan)(gan)燥(zao)箱干(gan)(gan)燥(zao)（或(huo)(huo)雙(shuang)錐干(gan)(gan)燥(zao)〉→人(ren)(ren)工(gong)(gong)出料(liao)→裝(zhuang)原料(liao)桶。其中，物料(liao)（晶(jing)體(ti)〕在(zai)轉移的過程(cheng)中，由(you)于晶(jing)體(ti)過濾器內用鏟刀(dao)翻(fan)鏟晶(jing)體(ti)或(huo)(huo)壓碾晶(jing)體(ti)濾餅時(shi)會產生(sheng)龜裂縫，而在(zai)出料(liao)挖晶(jing)體(ti)（粉）裝(zhuang)盤的操作過程(cheng)中，晶(jing)體(ti)暴露時(shi)間(jian)長，人(ren)(ren)為污染(ran)因(yin)素多(duo)，同時(shi)勞動強(qiang)度又(you)大，這種老工(gong)(gong)藝已很難滿足GMP對藥品生(sheng)產的要求。

無錫雙瑞機械研發的“三(san)(san)合一(yi)”〈過(guo)濾(lv)、洗(xi)滌(di)、干(gan)燥）多(duo)功(gong)能設(she)備(bei)(bei)集晶體(ti)(ti)的(de)固液分離、洗(xi)滌(di)過(guo)濾(lv)和低溫真空干(gan)燥于(yu)一(yi)體(ti)(ti)，在(zai)一(yi)個(ge)密封(feng)的(de)容(rong)器(qi)內完成(cheng)上(shang)述工(gong)藝操(cao)(cao)作(zuo)，從(cong)而有效(xiao)地(di)防止人為(wei)污染，保證藥(yao)品內在(zai)質量(liang)，其(qi)工(gong)藝流程為(wei)：原(yuan)(yuan)料藥(yao)結晶罐結晶→三(san)(san)合一(yi)多(duo)功(gong)能過(guo)濾(lv)器(qi)（過(guo)濾(lv)一(yi)洗(xi)滌(di)一(yi)干(gan)燥）一(yi)自(zi)(zi)動排料。這種新(xin)的(de)操(cao)(cao)作(zuo)具(ju)有過(guo)程簡便(bian)、密封(feng)操(cao)(cao)作(zuo)、物(wu)料轉換方(fang)便(bian)、生(sheng)產(chan)(chan)效(xiao)率高、產(chan)(chan)品質量(liang)好等(deng)特點(dian)。從(cong)結晶固液懸浮液進(jin)料到原(yuan)(yuan)料干(gan)燥后自(zi)(zi)動排出的(de)整個(ge)生(sheng)產(chan)(chan)過(guo)程均在(zai)一(yi)個(ge)容(rong)器(qi)內完成(cheng)，使原(yuan)(yuan)料藥(yao)生(sheng)產(chan)(chan)設(she)備(bei)(bei)的(de)總(zong)數減少，既降低了(le)投資費用(yong)，又縮小廠房(fang)的(de)面積。由于(yu)“三(san)(san)合一(yi)”設(she)備(bei)(bei)具(ju)備(bei)(bei)了(le)上(shang)述優點(dian)，已逐漸為(wei)原(yuan)(yuan)料藥(yao)生(sheng)產(chan)(chan)廠所采用(yong)

 GMP無(wu)菌原(yuan)料藥(yao)生產(chan) 過濾、洗(xi)滌、干(gan)燥的“三合(he)一(yi)”多功能設(she)備 工作原(yuan)理

“三合(he)一(yi)(yi)”設備是(shi)(shi)在(zai)(zai)(zai)一(yi)(yi)個(ge)密(mi)閉容(rong)器中把結(jie)晶(jing)后的(de)(de)(de)固(gu)液(ye)(ye)混合(he)物利(li)用濾(lv)(lv)(lv)(lv)餅(bing)前后的(de)(de)(de)壓(ya)力差(cha)為(wei)推動力進(jin)行固(gu)液(ye)(ye)分離(li)，并在(zai)(zai)(zai)同一(yi)(yi)設備完成過濾(lv)(lv)(lv)(lv)→清洗(xi)→再(zai)過濾(lv)(lv)(lv)(lv)→再(zai)清洗(xi)→過濾(lv)(lv)(lv)(lv)或壓(ya)濾(lv)(lv)(lv)(lv)→干燥等(deng)工藝過程。因此(ci)，無論是(shi)(shi)初過濾(lv)(lv)(lv)(lv)還是(shi)(shi)清洗(xi)后的(de)(de)(de)再(zai)過濾(lv)(lv)(lv)(lv)，都(dou)是(shi)(shi)濾(lv)(lv)(lv)(lv)餅(bing)方式的(de)(de)(de)過濾(lv)(lv)(lv)(lv)，即在(zai)(zai)(zai)一(yi)(yi)個(ge)壓(ya)力差(cha)為(wei)推動力的(de)(de)(de)作用下(xia)，使(shi)結(jie)晶(jing)后的(de)(de)(de)晶(jing)體(ti)(ti)與液(ye)(ye)體(ti)(ti)的(de)(de)(de)固(gu)液(ye)(ye)混合(he)懸浮液(ye)(ye)經(jing)過多孔燒結(jie)網板，使(shi)晶(jing)體(ti)(ti)（固(gu)體(ti)(ti)狀的(de)(de)(de)顆粒）被(bei)截流在(zai)(zai)(zai)過濾(lv)(lv)(lv)(lv)介質的(de)(de)(de)上面，而母液(ye)(ye)（液(ye)(ye)體(ti)(ti)〕則經(jing)過介質而分離(li)出來。

GMP無菌原料(liao)藥生產 過濾、洗(xi)滌、干(gan)燥的“三合一”多功能(neng)設備(bei) 主要(yao)特點

1. “三合(he)一”設(she)備(bei)把攪(jiao)拌、過濾、洗滌、干燥等工藝過程(cheng)在(zai)同(tong)一臺密閉設(she)備(bei)內(nei)完成(cheng)，因此避免了(le)物(wu)料在(zai)轉移(yi)過程(cheng)中(zhong)異物(wu)的(de)混入和微生物(wu)的(de)污染(ran)，使產品質量得到充(chong)分的(de)保證。

2. 自動控制、操作方便(bian)、減輕勞動強(qiang)度、工藝控制更穩定(ding)
“三合一”設(she)備可(ke)以全自(zi)動進(jin)行晶(jing)體攪(jiao)拌、過濾(lv)、濾(lv)餅的(de)清洗，壓碾龜裂縫隙、進(jin)行物料的(de)干燥以及(ji)物料的(de)自(zi)動排出等所有操作(zuo)采(cai)用液壓控制(zhi)做(zuo)到(dao)操作(zuo)穩定。

3.具備在位清洗(xi)和在位滅菌功能(neng)

凡(fan)與物料接(jie)觸的(de)部(bu)(bu)件均可(ke)以(yi)進(jin)行(xing)(xing)全自(zi)動在(zai)位清(qing)(qing)洗，包括本體、管(guan)道、管(guan)接(jie)件、排料閥等，在(zai)自(zi)動清(qing)(qing)洗后，可(ke)以(yi)不移動及拆開零(ling)部(bu)(bu)件的(de)狀(zhuang)態下進(jin)行(xing)(xing)在(zai)位滅菌，便于(yu)做好設備(bei)的(de)清(qing)(qing)洗驗證和(he)空(kong)縉(jin)的(de)滅菌驗證。

4.設(she)備結構簡單，生產環境得(de)以改(gai)善

“三合一(yi)”設(she)備從(cong)進料(liao)開(kai)始(shi)到干燥后成品排(pai)出(chu)的(de)全部過程(cheng)在(zai)一(yi)臺裝置中完成，所(suo)需工(gong)藝(yi)設(she)備的(de)總數(shu)大幅度減(jian)少，起到一(yi)臺頂多臺常規過濾設(she)備的(de)作用(yong)。由于整個操作均在(zai)密封狀態下進行，無(wu)論是液體、氣體、粉塵均不排(pai)放在(zai)潔凈室內，無(wu)污染和危害人體的(de)因素存在(zai)，從(cong)而減(jian)少潔凈區域(yu)的(de)面(mian)積，降低工(gong)程(cheng)總的(de)投資費(fei)用(yong)。

5.符合GMP對原料(liao)藥(yao)生產設備的要(yao)求

在同一臺設備(bei)中分(fen)別完成攪(jiao)拌、過濾、洗漆(qi)、壓碾、脫液、干(gan)燥和物料自(zi)動排出等單元操作(zuo)，降低避免了(le)環境(jing)對物料可能產(chan)生(sheng)的污染，減(jian)少(shao)物料暴露時間，保證了(le)產(chan)品內在質量，使(shi)該類型(xing)設備(bei)符(fu)合以GMP的要(yao)求(qiu)。

GMP無菌原料藥生(sheng)產 過濾、洗滌、干燥(zao)的“三合一”多功能(neng)設(she)備“五大(da)”功能(neng)

1.攪拌過濾功能

結晶罐中結晶后的物(wu)料(liao)（固(gu)液混懸物(wu)〕進行攪(jiao)拌均(jun)勻(yun)，然后過濾進行晶體與母(mu)液的固(gu)液分離。

2.濾餅清洗(xi)過濾功能(neng)

又稱濾餅(bing)的(de)(de)(de)淋(lin)洗或置(zhi)(zhi)換清(qing)洗，對(dui)易清(qing)洗的(de)(de)(de)物(wu)料，可以不翻起晶(jing)體的(de)(de)(de)濾餅(bing)層進(jin)(jin)行(xing)淸(qing)洗、過濾，對(dui)于難于淸(qing)洗的(de)(de)(de)物(wu)料，可攪起晶(jing)體的(de)(de)(de)濾餅(bing)層，用洗滌(di)劑進(jin)(jin)行(xing)置(zhi)(zhi)換清(qing)洗及(ji)過濾，可進(jin)(jin)行(xing)一次，也(ye)可以反(fan)復進(jin)(jin)行(xing)幾次，直到清(qing)洗干凈，達到工藝(yi)要求為止。

3.脫液延展功能

對濾餅進(jin)行(xing)壓碾，除去濾餅中的龜裂(lie)縫，克服過(guo)濾中的斷路現(xian)象，用壓空或真空方式(shi)，使過(guo)濾順(shun)利(li)進(jin)行(xing)，固液分離清晰。

4.干燥出料功能

低溫真空干(gan)燥達到干(gan)燥標(biao)(biao)準指標(biao)(biao)后(hou)，可以(yi)自動出料。真空干(gan)燥時(shi)(shi)，抽真空可由罐(guan)體(ti)上(shang)面抽，也可以(yi)從罐(guan)體(ti)濾板下方抽，同時(shi)(shi)在筒體(ti)夾套(tao)，攪拌(ban)軸，漿葉通入恒溫熱水對物料進行(xing)加熱，從而達到干(gan)燥的目的。干(gan)燥后(hou)，開啟攪拌(ban)閥和排料閥進行(xing)自動出料。

5.CIP和SIP功能(neng)

工(gong)藝操(cao)作結束后，在筒(tong)體內和排(pai)料(liao)閥腔中對整(zheng)個筒(tong)體和排(pai)料(liao)閥進行在位淸洗(內部均安裝(zhuang)旋轉噴淋球(qiu)）清(qing)洗后再用蒸(zheng)汽(qi)滅菌(jun)，完成CIP和SIP功能過程。

無錫市雙(shuang)瑞(rui)機械有限(xian)公司(si)所(suo)生產的 過濾、洗滌(di)、干燥的“三合一(yi)”多功能設備(bei)吸收當今最先進(jin)(jin)的(de)技術并進(jin)(jin)行大膽創新，溶入世界先進(jin)(jin)潔凈設備(bei)制造技術，在結構上著(zhu)力(li)對(dui)無菌產品應用的(de)研發，故特別適用于無菌原料藥的(de)制備(bei).