全密閉過濾洗滌干燥設備對于植物甾醇制備中的作用

發布時間：2020-11-09

 植(zhi)物(wu)甾(zai)醇(chun)(chun)：來(lai)源：植(zhi)物(wu)油(you)是植(zhi)物(wu)甾(zai)醇(chun)(chun)含(han)(han)量(liang)較(jiao)為豐富的食品之一(yi)，而其(qi)中玉米油(you)中的植(zhi)物(wu)甾(zai)醇(chun)(chun)含(han)(han)量(liang)較(jiao)高。藥(yao)(yao)理用途(tu)：具(ju)有防(fang)止冠心動脈粥樣硬化、促進膽固醇(chun)(chun)的降解代(dai)謝等(deng)藥(yao)(yao)用和(he)保健價值；合成(cheng)維生(sheng)素(su)D3等(deng)甾(zai)類藥(yao)(yao)物(wu)重(zhong)要中間體；生(sheng)發、養發和(he)皮膚營養劑；化紡(fang)工(gong)業中的分散劑、柔軟劑、抗氧劑等(deng)₉

植物甾醇可通過降(jiang)(jiang)低(di)膽固醇減少心血管(guan)病的風險。其廣(guang)泛應用在(zai)食品、醫藥、化妝品、動(dong)物生(sheng)長(chang)劑及紙張加工、印刷、紡織等領域，特別是在(zai)歐洲作為(wei)食品添加劑非常(chang)普(pu)遍(bian)，廣(guang)泛用于食品中以降(jiang)(jiang)低(di)人體膽固醇。

植物甾(zai)醇對人(ren)體具有較強(qiang)的抗炎(yan)作(zuo)用(yong)，具有能夠抑制(zhi)人(ren)體對膽(dan)固醇的吸收、促進(jin)膽(dan)固醇的降(jiang)解代謝、抑制(zhi)膽(dan)固醇的生(sheng)化合(he)成等(deng)作(zuo)用(yong)；用(yong)于預防治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)冠狀動脈粥(zhou)樣硬化類(lei)的心臟病(bing)，對治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)潰瘍、皮(pi)膚(fu)鱗(lin)癌(ai)、宮(gong)頸癌(ai)等(deng)有明(ming)顯的療(liao)(liao)效；可(ke)促進(jin)傷口(kou)愈合(he)，使肌肉增生(sheng)、增強(qiang)毛細(xi)血管(guan)循環：還可(ke)作(zuo)為膽(dan)結石形成的阻止劑(ji)。此外，植物甾(zai)醇還是重要的甾(zai)體藥(yao)物和維(wei)生(sheng)素D3的生(sheng)產(chan)原料。

植(zhi)物甾(zai)醇具有良好的抗氧(yang)化(hua)性，可作食品添加(jia)劑（抗氧(yang)化(hua)劑、營養(yang)添加(jia)劑）；也(ye)可作為動物生(sheng)長劑原料，促(cu)進動物生(sheng)長，增加(jia)動物健康。

植物甾醇制備中(zhong)一般生產流程
  一(yi)般原(yuan)(yuan)料(liao)藥經提煉或合成(cheng)(cheng)(cheng)過(guo)程后(hou)(hou)通過(guo)結晶(jing)(jing)過(guo)程來(lai)得(de)到最(zui)(zui)終的藥品晶(jing)(jing)體(ti)(ti)。含有原(yuan)(yuan)料(liao)藥晶(jing)(jing)體(ti)(ti)的結晶(jing)(jing)懸浮液(ye)，首先(xian)進(jin)行(xing)過(guo)濾，實現(xian)晶(jing)(jing)體(ti)(ti)和母液(ye)的固液(ye)分(fen)離，得(de)到濾餅層，然后(hou)(hou)利用洗滌裝置噴灑洗液(ye)，對(dui)濾餅進(jin)行(xing)泡洗或淋(lin)洗，進(jin)行(xing)工藝要(yao)求的一(yi)定洗滌次數后(hou)(hou)，再(zai)次分(fen)離母液(ye)，然后(hou)(hou)對(dui)晶(jing)(jing)體(ti)(ti)進(jin)行(xing)干(gan)(gan)燥，(一(yi)般是真(zhen)空加熱或真(zhen)空冷凍干(gan)(gan)燥)，干(gan)(gan)燥一(yi)定時間后(hou)(hou)取樣檢驗，合格后(hou)(hou)成(cheng)(cheng)(cheng)為藥品成(cheng)(cheng)(cheng)品。最(zui)(zui)后(hou)(hou)進(jin)行(xing)卸料(liao)、運輸、定量包裝或分(fen)裝。

  目(mu)前國內大多數藥廠在(zai)原料(liao)(liao)(liao)(liao)藥的生(sheng)產(chan)流(liu)(liu)程(cheng)中(zhong)，生(sheng)產(chan)流(liu)(liu)程(cheng)系(xi)統(tong)從整體上一(yi)直(zhi)沒(mei)有較為完(wan)善可靠的連接(jie)(jie)及優化。尤其對于(yu)粉狀(zhuang)藥品物(wu)(wu)料(liao)(liao)(liao)(liao)的運(yun)輸、傳送(song)過程(cheng)，在(zai)實際生(sheng)產(chan)中(zhong)一(yi)直(zhi)沒(mei)有很好的銜(xian)接(jie)(jie)輸送(song)方(fang)式(shi)，其物(wu)(wu)料(liao)(liao)(liao)(liao)運(yun)轉(zhuan)多采用散裝物(wu)(wu)料(liao)(liao)(liao)(liao)運(yun)送(song)或(huo)料(liao)(liao)(liao)(liao)桶的運(yun)送(song)方(fang)式(shi)，在(zai)卸料(liao)(liao)(liao)(liao)和(he)分裝工序(xu)之間(jian)由人工進行(xing)搬運(yun)。這(zhe)種轉(zhuan)運(yun)方(fang)式(shi)中(zhong)，物(wu)(wu)料(liao)(liao)(liao)(liao)一(yi)般(ban)需跨(kua)越多個凈(jing)化間(jian)，在(zai)轉(zhuan)運(yun)過程(cheng)中(zhong)容易(yi)引起物(wu)(wu)料(liao)(liao)(liao)(liao)的二次污染。如果采用全密閉輸送(song)系(xi)統(tong)則(ze)完(wan)全可以避免以上問題，使(shi)得生(sheng)產(chan)流(liu)(liu)程(cheng)更加符合cGMP 要求。

  傳統的(de)(de)散裝物料運(yun)送方(fang)式在運(yun)輸容器(qi)(qi)(箱子、筒或PE 袋)與生(sheng)產設(she)備(干(gan)燥器(qi)(qi)、混合(he)器(qi)(qi)、分裝器(qi)(qi)等(deng))之(zhi)間的(de)(de)上(shang)料或卸料過程中(zhong)很難嚴格(ge)保證(zheng)無(wu)菌(jun)要(yao)(yao)求(qiu)。由于在制藥企(qi)業(ye)衛生(sheng)、環保、潔凈(jing)級別的(de)(de)要(yao)(yao)求(qiu)是(shi)非常嚴格(ge)的(de)(de)， 特(te)別是(shi)在制藥行業(ye)中(zhong)的(de)(de)無(wu)菌(jun)制劑產品或含有(you)某些活性成分的(de)(de)產品的(de)(de)生(sheng)產中(zhong)，這(zhe)種要(yao)(yao)求(qiu)就更加(jia)嚴格(ge)。如何選擇合(he)適(shi)的(de)(de)上(shang)料、卸料方(fang)式非常重要(yao)(yao)。因此原料藥精烘包要(yao)(yao)實現(xian)全密閉生(sheng)產過程，改變(bian)傳統生(sheng)產流程中(zhong)的(de)(de)多功能三合(he)一設(she)備是(shi)關鍵。

植物甾醇專用全(quan)密(mi)閉過濾洗滌干燥設(she)備 技(ji)術特點(dian)
  (1) 生(sheng)產系統流程(cheng)全密(mi)閉
  由(you)于全(quan)密閉物料(liao)傳送系統(tong)的(de)創新應用可以完全(quan)實(shi)現從結晶(jing)開始到分(fen)裝結束的(de)全(quan)封閉生產(chan)流(liu)程。原料(liao)藥精烘包專用全(quan)密閉三合一過(guo)濾洗滌干燥設備是一個全(quan)封閉運(yun)行(xing)的(de)系統(tong)，生產(chan)流(liu)程更加符合 cGMP要求規范。
  (2) 安(an)全(quan)環保(bao)
  由于此生產(chan)系(xi)統(tong)全(quan)封(feng)閉(bi)運行， 能完全(quan)避免生產(chan)過程中溶劑對操(cao)作環境(jing)空氣的(de)污(wu)染，同時能減(jian)少因與毒性物質接(jie)觸而(er)導致操(cao)作人員中毒事(shi)故的(de)發生。在環保(bao)和(he)勞(lao)動保(bao)護(hu)呼(hu)聲日益高漲的(de)今天，這一(yi)優(you)點更顯得(de)重要。
  (3) 成品收率高，溶媒回收完全
  因為整個(ge)生產(chan)系統是全(quan)密閉系統的(de)(de)(de)操作，因此物(wu)料(liao)和(he)溶媒可以近乎100%的(de)(de)(de)完全(quan)回收(shou)，避(bi)免因物(wu)料(liao)遺漏(lou)、遺留和(he)溶劑揮發(fa)而引起的(de)(de)(de)浪費(fei)，具(ju)有很(hen)大的(de)(de)(de)經濟效益，特(te)別是處(chu)理(li)物(wu)料(liao)和(he)使用溶劑價值較高時更是如此。
  (4) 自(zi)動化(hua)程度高，且容易掌握
  各流程分階段(duan)進(jin)行，安全措施(shi)齊全，操作(zuo)人員經過(guo)簡單(dan)培訓，即可以(yi)完成操作(zuo)，而且大(da)大(da)減輕了工(gong)作(zuo)強度。
  (5) 可以完成物(wu)料(liao)的徹底清洗(xi)
  由于此設備在洗滌操(cao)作時可以(yi)對濾(lv)(lv)餅(bing)進行重新攪拌(ban)混懸，使濾(lv)(lv)餅(bing)可以(yi)得(de)到非常徹(che)底的清洗。
  (6) 利(li)用同一(yi)系(xi)統可完成所有操(cao)作
  過濾、洗(xi)滌、干燥、運輸、稱量、分裝能(neng)在同一套系統中完(wan)成(cheng)，各階段的(de)銜接非(fei)常自然流暢(chang)，空間也得到了最大利用。
  (7) 潔凈生(sheng)產(chan)
  此多功(gong)能(neng)過濾干燥(zao)設(she)備可密(mi)閉運(yun)行(xing)，并且裝(zhuang)配有粉塵捕集器，完(wan)全(quan)收集干燥(zao)后(hou)產生的(de)粉塵，能(neng)滿足高潔凈度的(de)生產操作要求。

植物甾醇專用全(quan)密閉過濾洗滌干燥設備 工藝流程(cheng)
  (1) 先密(mi)閉整個機組系統，充入(ru)無菌惰(duo)性氣體(如(ru)N2氣)保護，從(cong)結(jie)晶(jing)器通過自動閥門向(xiang)三合(he)一加(jia)入(ru)待處理結(jie)晶(jing)液，達(da)到(dao)一定體積量后關(guan)閉進料閥。
  (2) 通入(ru)惰性氣體加壓，通過底(di)部的大型金屬過濾板實現(xian)結晶液的固液分離(li)。
  (3) 結(jie)晶液固(gu)液分離后，對(dui)濾餅進行噴淋洗滌。
  (4) 洗滌結束后通過液壓裝置下(xia)降攪(jiao)拌(ban)裝置進行攪(jiao)拌(ban)，并同(tong)時利用(yong)攪(jiao)拌(ban)內部的(de)加(jia)熱管路系(xi)統加(jia)熱物(wu)料(liao)層，并嚴格控制(zhi)干燥(zao)過程(cheng)溫(wen)度，否則會引起藥(yao)品的(de)降解失效。在加(jia)熱干燥(zao)的(de)同(tong)時進行系(xi)統抽(chou)真空(kong)操作，使(shi)溶媒快速蒸發，同(tong)時啟(qi)動除塵器自動工(gong)作，保證(zheng)真空(kong)系(xi)統的(de)正(zheng)常(chang)通風。
  (5) 物料(liao)層干燥合格后(可以取 樣檢測或自動過程(cheng)(cheng)分析PAT)，停止真(zhen)空，進入自動排料(liao)程(cheng)(cheng)序。
  (6) 自動排料
  在排料(liao)(liao)(liao)口(kou)附(fu)近(jin)(jin)通入(ru)高壓(ya)無菌(jun)惰性氣體(ti)，同時(shi)在料(liao)(liao)(liao)倉側(ce)抽真空(kong)，然(ran)后(hou)(hou)下(xia)降(jiang)攪拌(ban)(ban)(ban)裝置(zhi)，控制攪拌(ban)(ban)(ban)轉(zhuan)速(su)和攪拌(ban)(ban)(ban)葉下(xia)降(jiang)速(su)度進行刮料(liao)(liao)(liao)、送(song)料(liao)(liao)(liao)動作(zuo)，使粉狀(zhuang)物料(liao)(liao)(liao)快速(su)通過(guo)(guo)排料(liao)(liao)(liao)閥進入(ru)料(liao)(liao)(liao)倉，當攪拌(ban)(ban)(ban)刮至(zhi)接(jie)近(jin)(jin)金屬過(guo)(guo)濾板(ban)層(ceng)時(shi)停止攪拌(ban)(ban)(ban)下(xia)降(jiang)，然(ran)后(hou)(hou)瞬(shun)間噴吹惰性氣體(ti)，將底層(ceng)物料(liao)(liao)(liao)全部吹至(zhi)料(liao)(liao)(liao)倉。