過濾洗滌干燥三合一設備在抗生素阿莫西林精制中的關鍵技術和優勢
發布時間：2020-06-22
阿(a)莫西林(lin)，又名安莫西林(lin)或安默西林(lin)，是一(yi)種(zhong)最常用的(de)(de)(de)半合(he)成青霉(mei)素(su)類(lei)廣(guang)(guang)譜β-內酰胺類(lei)抗生素(su)，為(wei)(wei)一(yi)種(zhong)白色粉(fen)末(mo)，半衰期(qi)約為(wei)(wei)61.3分鐘。在酸性(xing)條件下穩定，胃腸道吸收率(lv)達90%。阿(a)莫西林(lin)殺菌(jun)作用強，穿透細(xi)胞膜的(de)(de)(de)能力也強。是目前應(ying)用較為(wei)(wei)廣(guang)(guang)泛的(de)(de)(de)口(kou)服半合(he)成青霉(mei)素(su)之一(yi)，其制劑有膠囊(nang)、片(pian)劑、顆粒劑、分散(san)片(pian)等(deng)(deng)等(deng)(deng)，現在常與克拉維酸合(he)用制成分散(san)片(pian)。阿(a)莫西林(lin)是一(yi)種(zhong)經常用于(yu)治療(liao)許(xu)多細(xi)菌(jun)感染(ran)的(de)(de)(de)抗生素(su)。它可用于(yu)中(zhong)耳(er)感染(ran)，鏈(lian)球菌(jun)性(xing)喉炎，肺炎，皮膚(fu)感染(ran)和尿路感染(ran)等(deng)(deng)。臨床上用于(yu)治療(liao)扁桃體炎、喉炎、肺炎、慢(man)性(xing)支(zhi)氣管炎、泌尿系統感染(ran)、皮膚(fu)軟(ruan)組(zu)織感染(ran)、化膿性(xing)胸膜炎、肝膽系統感染(ran)、敗血癥、傷寒、痢疾等(deng)(deng)。
在過(guo)去的幾年(nian)中，阿莫西(xi)林的全(quan)球市(shi)場發展(zhan)平穩，平均增長率為1.12％。2017年(nian)，阿莫西(xi)林的全(quan)球收入接近(jin)4280百萬美元，實際(ji)產量約為26億(yi)盒。2018年(nian)全(quan)球阿莫西(xi)林市(shi)場總值達(da)到了(le)293.1億(yi)元，預計(ji)2025年(nian)可以(yi)增長到310.9億(yi)元。
國(guo)(guo)內(nei)現有阿(a)莫西林(lin)工藝生產(chan)(chan)出的產(chan)(chan)品平均粒徑(jing)小、變(bian)異系(xi)數高、雜質(zhi)殘留較高，產(chan)(chan)品穩定性(xing)差。國(guo)(guo)內(nei)各廠家的效(xiao)期為(wei)兩年，而國(guo)(guo)際水平在(zai)三(san)年以上。提(ti)高產(chan)(chan)品質(zhi)量(liang)水平和穩定性(xing)主要通過(guo)以下幾(ji)個途(tu)徑(jing)：
(1) 加(jia)強人員培訓實現(xian)過(guo)程工藝(yi)控制的穩定性；
(2) 提高工(gong)藝(yi)自動化控制的(de)程度(du)；設備(bei)的(de)工(gong)藝(yi)適(shi)用(yong)性技改；
(3) 對(dui)原(yuan)輔材料(liao)的(de)質量和穩定性進(jin)行控制，特別是主要原(yuan)材料(liao)6-APA、對(dui)羥(qian)基苯酐胺酸鄧鉀鹽的(de)質量；
(4) 各步主(zhu)反應的工藝參(can)數的優(you)化；
(5) 檢驗技術在過程控制(zhi)方(fang)面(mian)的(de)應(ying)用以及成品雜質(zhi)分析方(fang)面(mian)的(de)進展(zhan)為產品質(zhi)量提(ti)高、工藝(yi)改進明確方(fang)向、提(ti)供依據(ju)。
在生產中結晶的質量(liang)表現為晶體的純(chun)度(du)、顆(ke)粒的大小以(yi)及晶形。晶體顆(ke)粒不能過(guo)細(xi)，否則(ze)后序的洗滌、過(guo)濾(lv)分(fen)離將發(fa)生困(kun)難，影響(xiang)生產效(xiao)率、產品(pin)收率和質量(liang)，造成產品(pin)雜質殘留量(liang)較(jiao)高、產品(pin)穩定性(xing)差，而且細(xi)顆(ke)粒會帶(dai)靜電荷，為產品(pin)的制(zhi)劑加(jia)(jia)工造成困(kun)難，加(jia)(jia)之顆(ke)粒太小、比容過(guo)大、流動性(xing)差，這些也給(gei)產品(pin)的分(fen)包裝帶(dai)來不便。因而通過(guo)改善(shan)產品(pin)晶形、粒度(du)及粒度(du)分(fen)布是提高產品(pin)純(chun)度(du)和穩定性(xing)以(yi)及制(zhi)劑適用性(xing)的途徑之一(yi)。
抗生素阿莫西林精制設備過濾洗滌干燥三合一設備 工藝步驟
與現有(you)技術相(xiang)比，密(mi)閉加壓(ya)過(guo)濾洗滌一體機 抗生素阿莫西林的精制方(fang)法運用于(yu)(yu)阿莫西林精制提(ti)純工藝的優點在(zai)于(yu)(yu)：有(you)色雜質較少(shao)，阿莫西林收率高、產品(pin)質量好，同時回收產品(pin)質量合(he)格的苯乙酸，易于(yu)(yu)在(zai)生產上得(de)到(dao)應用。
(1) 萃(cui)取步驟
將反應液進行(xing)降溫，再加入二(er)(er)氯甲(jia)烷。在攪拌條件下，加入質(zhi)量(liang)濃度(du)為20～30％鹽酸，分出(chu)二(er)(er)氯甲(jia)烷相；進行(xing)二(er)(er)次(ci)萃(cui)取(qu)和(he)三(san)次(ci)萃(cui)取(qu)，zui終得(de)到含有6-APA的萃(cui)取(qu)水相，并(bing)合并(bing)二(er)(er)氯甲(jia)烷相；
(2) 阿莫西林反應(ying)制備(bei)步驟(zou)
向含有6-APA的萃取水相(xiang)中加入(ru)氨水，在室溫條件(jian)下(xia)，減壓(ya)脫除萃取水相(xiang)中殘留的二氯甲烷；所得的脫溶(rong)媒6-APA溶(rong)液進行壓(ya)濾濃縮；合成反應分(fen)離得到(dao)阿莫西林粗品；步驟
(3) 酸化溶解(jie)
在結晶過濾洗滌(di)干(gan)燥多功能一體機的主軸攪(jiao)拌(ban)下，向阿莫西林(lin)粗品(pin)中加入質量濃度為20～30％鹽酸，使阿莫西林(lin)全溶解(jie)，再進行過濾；
(4) 結晶(jing)
在(zai)降溫(wen)條件下(xia)，向(xiang)阿莫西林(lin)溶解液中加(jia)入(ru)質量濃度為(wei)6～10％氨水，控制(zhi)料(liao)液pH為(wei)4.8～5.2，在(zai)降溫(wen)的條件下(xia)養(yang)晶(jing)90～120min；
(5) 抽濾(lv)、洗滌和干燥(zao)
利用結晶(jing)過(guo)濾(lv)洗滌(di)干(gan)(gan)燥多功(gong)能一體機(ji)對(dui)阿(a)莫西(xi)林(lin)結晶(jing)液進(jin)行(xing)(xing)抽濾(lv)，分別(bie)用純化(hua)水和丙(bing)酮進(jin)行(xing)(xing)洗滌(di)，然(ran)后(hou)將阿(a)莫西(xi)林(lin)濕粉進(jin)行(xing)(xing)真空低溫干(gan)(gan)燥，溫度(du)為40～60℃，真空度(du)≥0.085MPa，干(gan)(gan)燥結束后(hou)，得(de)到阿(a)莫西(xi)林(lin)干(gan)(gan)粉。
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