唑烷酮類抗生素原料藥專用平板式過濾洗滌干燥四合一研制及應用
發布時間:2020-05-14
唑(zuo)烷(wan)酮類(lei)抗生素原(yuan)料藥專(zhuan)用平板式過濾洗(xi)滌干(gan)燥(zao)四合一
利奈唑胺為唑烷酮類(lei)抗(kang)生素,2000年獲得美國FDA批準,用于耐(nai)藥萬古霉(mei)素腸球(qiu)菌(jun)(jun)(VER)引起(qi)的菌(jun)(jun)血(xue)癥、耐(nai)甲氧(yang)西(xi)林金黃色葡萄球(qiu)菌(jun)(jun)(MRSA)引起(qi)的肺(fei)炎和綜合性皮膚(fu)感染(ran)以及耐(nai)青霉(mei)素肺(fei)炎鏈球(qiu)菌(jun)(jun)(PRSP)引起(qi)的菌(jun)(jun)血(xue)癥的治療。
利奈唑(zuo)胺的制備難點之(zhi)一就是其結構中(zhong)噁唑(zuo)酮五(wu)元環(huan)的構建(jian),現有的制備工藝存在以下問題:
(1) 采用(yong)高沸點的(de)醇類溶劑工藝,蒸出這類溶劑需要的(de)能耗巨大且蒸發速度(du)緩慢,制(zhi)備出的(de)晶型有結塊現象,外觀和純度(du)均較差;
(2) 采用(yong)水中(zhong)高溫(wen)懸浮(fu)結晶(jing)(jing)法(fa)由于利奈唑胺(an)在水中(zhong)的(de)溶解(jie)度(du)隨溫(wen)度(du)變化(hua)很大,高溫(wen)時溶解(jie)度(du)較大,低(di)溫(wen)時溶解(jie)度(du)較低(di),降(jiang)溫(wen)過程中(zhong)會有(you)更穩定的(de)晶(jing)(jing)型(xing)(xing) 析出,導致(zhi)在較低(di)的(de)溫(wen)度(du)下晶(jing)(jing)型(xing)(xing)I較快(kuai)地轉為晶(jing)(jing)型(xing)(xing)II,采用(yong)該制備利奈唑胺(an)晶(jing)(jing)型(xing)(xing)I的(de)工藝不穩定,晶(jing)(jing)型(xing)(xing)純(chun)度(du)不高。
利奈唑胺領域急需一種操作簡便的制備高純度、晶型穩定的利奈唑胺晶型I的方法。唑烷酮類抗生素原料藥平板式過濾洗滌干燥三合一與現有技術手段相比,具有試劑易得、反應條件溫和、對環境較為友好、產率及純度較高等優點。
唑烷酮類抗生素原料藥專用(yong)平板式過濾洗滌干燥四合一 工藝(yi)流程
(1) 利(li)奈唑胺粗品的(de)去雜質
在平板式過濾洗滌干燥三合一中,將利奈唑胺粗品與特定溶劑混合,過濾,收集濾液;利奈唑胺粗品與溶劑混合后,在85~105℃下攪拌直至粗品溶解,然后趁熱過濾,收集濾液。
(2) 純(chun)化后利奈唑胺(an)溶劑的結晶
往(wang)步驟(1)得到(dao)的濾液中(zhong)加入第二溶劑,加入利奈唑胺晶(jing)型(xing)I晶(jing)種,在85~105℃下(xia)(xia)進行(xing)結晶(jing)工(gong)藝;然后在回流溫(wen)度(或在80~110℃或85~105℃下(xia)(xia))下(xia)(xia)養(yang)晶(jing)5~30分鐘,然后緩慢降溫(wen)至0~10℃,繼(ji)續攪拌0.5~3小時,從而析出(chu)晶(jing)體。
(3) 制備高純度利奈(nai)唑(zuo)胺晶體
在平板(ban)式(shi)過濾洗滌干燥(zao)(zao)三(san)合一中,分(fen)離析出的(de)(de)晶(jing)體,得到利奈唑胺晶(jing)型I。從簡(jian)化工(gong)序(xu)上入手,把過濾、洗滌、干燥(zao)(zao)三(san)工(gong)序(xu)合在一機(ji)上完成,減少(shao)了工(gong)藝轉序(xu)的(de)(de)次(ci)數;從自動化、可清洗與滅菌上入手,對其進行改進,使整體工(gong)藝更適宜(yi)于無菌原料藥的(de)(de)生產。
唑烷酮類抗生素原料藥(yao)專用(yong)平板式過濾洗滌干(gan)燥四(si)合一制備的高(gao)純度利奈唑胺晶(jing)體,晶(jing)習緊密,流動性好、靜電小、便于(yu)加工,解決(jue)了現有工藝的產(chan)品(pin)在(zai)流動性、靜電等方面均較差等質量問題,具有廣泛的市場運用(yong)前(qian)景(jing)。無錫市雙瑞(rui)機械有限公司期待與更多國(guo)內外原料藥(yao)生產(chan)企(qi)業達(da)成長期戰略合作伙伴關系
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